В ходе проведенных отечественными специалистами клинических испытаний было обследовано 90 пациентов (34 мужчины, 56 женщин) с нейролептическим паркинсонизмом. Средний возраст больных составил 45,7 года. Средняя продолжительность лечения нейролептикамиl составила 143,3 мес (от 1 мес до 35 лет). Степень тяжести паркинсонизма по шкале Hoehn_Yahr составила 2,5 балла. Примерно у 60% больных наблюдалось сочетание синдрома паркинсонизма с другими нейролептическими экстрапирамидными расстройствами (дистониями и дискинезиями).
Коррекция проводилась в соответствии с общими принципами лечения нейролептических осложнений:
- При возможности — отмена препарата, вызвавшего осложнение (n= 10),
- Снижение его дозы (n = 36),
- Назначение атипичного нейролептика (n = 86),
- Замена одно атипичного нейролептика на другой (n = 5).
Комбинированный подход (назначение одному больному атипичного нейролептика с сохранением сниженной дозы типичного нейролептика).
В дополнение к этой терапии пациентам назначали либо холинолитик (циклодол), либо амантадин (ПК-Мерц).
При терапии амантадина сульфатом снижается активность глутаматергической системы, уровень ацетилхолина в полосатом теле, увеличивается синтез дофамина в пресинаптических терминалях и его высвобождение в синаптическую щель. Средняя суточная доза амантадина сульфата составляла 300 мг/сут.
Механизм действия холинолитика тригексифенидила заключается в уменьшении функциональной активности холинергических систем и восстановлении нейромедиатоного дисбаланса. Средняя суточная доза тригексифенидила состаляла 7,5 мг/сут.
Клиническую оценку проводили до начала коррекции осложнения, в процессе терапии, через 1 месяц терапии.
Анализ полученных результатов показал значительное преимущество препарата ПК-Мерцперед циклодилом в лечении основных двигательных нарушений, вызванных нейролептическим паркинсонизмом. В отличие от циклодола ПК-Мерц уменьшал выраженность расстройств позы и походки (см. Таблицу 1).
Таблица 1. Сравнительная оценка эффективности ПК-Мерц в купировании проявлений нейролептического паркинсонизма.
| Симптомы (шкала UPDRS, III часть) | Улучшение (в % от баллов по шкале) | |
|---|---|---|
| Циклодол | ПК-Мерц | |
| Гипокинезия | 24 | 53 |
| Ригидность | 35 | 64 |
| Тремор | 26 | 54 |
| Постуральная неустойчивость | 8 | 50 |
| Общий балл | 29 | 59 |
Важно при этом, что ПК-Мерц оказал более позитивное влияние на показатели повседневной активности (шкала UPDRS, II часть) и качества жизни (шкала PDQ_39 и шкала EUROQoL, II часть) по сравнению с циклодолом (см. Таблицу 2).
Таблица 2. Влияние терапии препаратом ПК-Мерц на показатели качества жизни и повседневной активности.
| Шкала | Улучшение (в % от баллов по шкале) | |
|---|---|---|
| Циклодол | ПК-Мерц | |
| UPDRS (II часть) | 50 | 63 |
| PDQ-39 | 20 | 30 |
| EUROQoL (II часть) | 30 | 30 |
Наконец, специалисты указывают на то, что ПК-Мерц при купировании нейролептического паркинсонизма вызвал меньше побочных эффектов (см. Таблицу 3).
Таблица 3. Побочные эффекты.
| Побочный эффект | Циклодол | ПК-Мерц |
|---|---|---|
| Сухость во рту | 92 | – |
| Запоры | 80 | – |
| Задержка мочеиспускания | 20 | – |
| Нарушения зрения | 5 | – |
| Сетчатое ливедо | – | 4 |
| Беспокойство | – | 12 |
| Головокружение | – | 20 |
| Экзацербация психотической симптоматики | 8 | – |
Подводя итоги сравнительного клинического испытания препарата ПК-Мерц, исследователи отмечают, что терапия нейролептического паркинсонизма амантадина сульфатом приводит к более значительному и более раннему регрессу основных симптомов нейролептического паркинсонизма, не влияет на когнитивные функции больных и не снижает антипсихотического действия нейролептиков. Кроме того, ПК-Мерц значительно реже вызывает побочные явления и улучшает показатели качества жизни и повседневной активности больных.
По материалам исследования Т. Н. Ветохиной (Центр экстрапирамидальных заболеваний Министерства здравоохранения и социального развития РФ), Н. В. Федоровой (Кафедра неврологии Российской медицинской академии последипломного образования) и Е. Ф. Ворониной (Клиническая психиатрическая больница № 1 им. Н. А. Алексеева, Москва)